Antifúngicos poliénicos. Mecanismo de acción y aplicaciones / Polyenic Antifungals. Action Mechanisms and their Applications

Resumen: Los primeros compuestos con actividad antifúngica específica fueron identificados a mediados del siglo pasado como un producto del metabolismo secundario de bacterias del orden Actinomycetales, y su uso en la clínica redujo de manera importante la morbilidad y la mortalidad relacionadas con infecciones severas por hongos de varios géneros. Muchos de estos compuestos biosintéticos se caracterizan por tener una estructura química de tipo poliénico, con un número variable de dobles enlaces carbono-carbono. Actualmente, además de los fármacos poliénicos, existe otro tipo de compuestos con actividad antimicótica, como los azoles, que se utilizan con mayor frecuencia y que presentan menor toxicidad en los pacientes; sin embargo, se han documentado casos de falla terapéutica con tales compuestos, por lo que el uso de los poliénicos se ha mantenido como la mejor alternativa en esos casos. El presente trabajo brinda información acerca de las propiedades y las aplicaciones de los antifúngicos poliénicos teniendo como modelo a la anfotericina B.

Abstract The first compounds with specific antifungal activity were identified in the middle of the last century as a product of the secondary metabolism of bacteria of the order Actinomycetales, and their clinical use significantly diminished the morbidity and mortality associated with severe fungal infections. Many of such biosynthetic compounds are characterized by a chemical polygenic structure, with a variable number of carbon-carbon double bonds. Currently, besides polygenic antimycotics, there are other antifungal agents, such as the azole compounds, that have less toxicity in patients; however, cases of therapeutic failure with such compounds have been documented, therefore, the use of polygenics is still the best alternative in such cases. This review presents data about the properties and applications of antifungal-polygenic compounds using amphotericin B as a model.

La resistencia a los antifúngicos: un problema emergente en México / Antifungal resistance: an emerging problem in Mexico

Antecedentes: Mundialmente se ha observado incremento en los casos de micosis asociada a falla terapéutica. Ante el desconocimiento real de este fenómeno en México, se decidió estudiar la resistencia a antifúngicos. Material y métodos: Se evaluaron 76 aislamientos de pacientes del Hospital de Especialidades, Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social: 36 con dermatofitosis y 40 con candidiasis. Para dermatófitos se utilizó el método E-test® y para Candida spp. el método de microdilución en caldo. Los antimicóticos fueron itraconazol, ketoconazol y fluconazol para dermatófitos; además, voriconazol y anfotericina B para levaduras. Resultados: De los 36 dermatófitos, siete (19.4%) fueron resistentes a uno o más antifúngicos: tres Trichophyton rubrum, tres T. mentagrophytes y un T. tonsurans. Un T. rubrum mostró resistencia a los tres azoles; los seis aislamientos restantes fueron resistentes sólo a fluconazol. De los 40 aislamientos de Candida, 11 (27.5 %) mostraron resistencia: siete a ketoconazol e itraconazol; tres sólo a itraconazol y uno a ketoconazol. Un aislamiento de C. glabrata fue resistente a los cuatro azoles. Ninguna de las levaduras mostró resistencia a anfotericina B. Conclusiones: La falla terapéutica podría deberse a fenómenos de resistencia. En este trabajo se encontró una resistencia a antifúngicos de 20 y 27.5% en dermatófitos y levaduras, respectivamente.

BACKGROUND: An increase in mycosis associated with therapeutic failure has been observed worldwide. The dearth of data in Mexico led us to study antifungal resistance. MATERIAL AND METHODS: Seventy six isolates of patients from the Hospital de Especialidades, Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social were included: 36 with dermatophytoses and 40 with candidiasis. Dermatophytes were assesed using the E-test method and Candida spp. using the broth microdilution method. Antifungal drugs included itraconazole, ketoconazole and fluconazole for dermatophytes; in addition, voriconazole and amphotericin B were used to treat yeasts. RESULTS: From the 36 dermatophytes, seven isolates (19.4%) showed resistance to one or more antifungal drugs: three to Trichophyton rubrum, three to T. mentagrophytes and one to T. tonsurans. One T. rubrum isolate was resistant to the three azoles; the other six isolates were resistant to fluconazole only. From the 40 Candida isolates, 11 (27.5%) showed resistance: seven to ketoconazole and itraconazole; three only to itraconazole and one to ketoconazole. One C. glabrata isolate showed resistance to the four azoles. None of the yeasts showed resistance to amphotericin B. CONCLUSION: Therapeutic failure could be caused by drug resistance. In our study we found an antifungal resistance of 20% and 27.5% in dermatophytes and in yeasts respectively.

Dermatofitosis diseminada crónica asociada a fagocitosis deficiente tratada con antimicóticos e inmunoestimulación fagocitaria / Antifungal and phagocytic immunostimulation treatment of chronic disseminated dermatophytosis

Se presenta el caso de un hombre de 39 años de edad con dermatofitosis crónica diseminada. De las lesiones se aislaron Trichophyton rubrum var. vellosa típica, T. tonsurans y Candida albicans, todos sensibles in vitro a compuestos azólicos. La actividad fagocítica in vitro comparada con un control normal mostró deficiencia en la misma. Se indicó tratamiento con itraconazol e inmunoestimulación con antígeno bacteriano. Durante los dos últimos años el paciente se ha mantenido clínica y micológicamente sano y su actividad fagocitaria es normal. En los pacientes con dermatofitosis crónica recidivante es recomendable la valoración de la respuesta inmune y la inmunomodulación puede ser útil como parte del tratamiento.

A 39 years old man with a long-standing disseminated dermatophytosis even with several antifungal treatments is presented. From lesions, Trichophyton rubrum var. typical downy, T. tonsurans and Candida albicans were isolated and showed sensivity to azolic compounds in vitro. The phagocytic activity in vitro compared with normal control was depressed. Treatment with itraconazole and immunomodulation using a bacterial antigen was indicated. During the last two years the patient has been clinical and mycologically healthy, and his phagocytosis activity has become normal. In patients with chronic and relapsing dermatophytosis, the immune response evaluation is recommended, and immunomodulation could be useful as a rational measure in patients with a particular immunodeficiency.

Micosis observadas en cinco comunidades mexicanas con alto grado de marginación / Micosis among five highly underprivileged Mexican communities

Antecedentes. En las pequeñas comunidades rurales de México la atención médica es deficiente, empírica o inexistente. Objetivo. Para mejorar la cobertura de salud en esas zonas, el Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) organiza Encuentros Médico- Quirúrgicos de varias especialidades, entre ellos, los encuentros Médico- Quirúrgicos en Dermatología (EM-QD). Estos consisten en visitas de trabajo a hospitales rurales por parte de un grupo de especialistas en dermatología y micología durante los cuales se atiende a personas de comunidades marginadas. Además del diagnóstico clínico y toma de muestras se proporciona el tratamiento médico o quirúrgico. Posteriormente se hacen visitas de seguimiento a los pacientes que lo necesiten. Material y métodos. Durante 2004 y 2005 se realizaron cinco EM-QD: Chiapas (dos), Puebla, Michoacán y Oaxaca. Las micosis estuvieron entre las primeras cuatro causas de dermatosis. Resultados. El examen directo con hidróxido de potasio permitió diagnosticar micosis y otras patologías como escabiosis, pediculosis o alteraciones de pelo. El cultivo de las muestras demostró, además de los hongos habituales como los dermatofitos (Trichophyton rubrum 19 aislamientos), otros hongos poco habituales como causa de micosis cutáneas, entre ellos: Trichosporon spp., Chrysosporium spp., Cryptococcus spp., Geotrichum spp., y Aspergillus spp. Las candidosis en su mayoría fueron causadas por C. parapsilosis (9 casos) seguida en frecuencia por C. albicans (3 pacientes).

BACKGROUND: In many small rural communities in Mexico, medical care is deficient, empirical or absent. OBJECTIVE: In order to improve health coverage in rural areas, the Mexican Institute of Social Security organizes Medical and Surgical Meetings of various specialties including Dermatology and Mycology (MSDM). These include visits to rural hospitals by dermatologists and a mycologist to care for underprivileged communities. In addition to taking samples, they establish the clinical diagnosis and indicate medical and/or surgical treatment, with follow-up visits when needed. MATERIAL AND METHODS: In 2004 and 2005, five MSDM in Chiapas (two), Puebla (one), Michoacán (one) and Oaxaca (one) were organized. Mycoses were within the first four skin pathologies detected. RESULTS: Direct examination with potassium hydroxide led to the diagnosis of mycosis and other skin diseases such as scabies, pediculosis or hair disorders. The sample cultures showed, in addition to common fungi as dermatophytes (Trichophyton rubrum, 19 cases), other uncommon fungal agents such as Trichosporon spp, Chrysosporium spp, Cryptococcus, Geotrichum spp and Aspergillus spp. Most of the candidiasis cases were caused by Candida parapsilosis (nine cases) followed by C. albicans (three cases).

Frecuencia de micosis en pacientes inmunosuprimidos de un hospital regional de la Ciudad de México / Frequency of mycoses in immunosuppressed patients in a regional hospital in Mexico City

OBJETIVO: Aislar e identificar hongos en diferentes especímenes de pacientes inmunocomprometidos, atendidos en un hospital de la Ciudad de México, y determinar su asociación con micosis. MATERIAL Y MÉTODOS: Se realizó un estudio de tipo observacional transversal en pacientes del Hospital Regional General Ignacio Zaragoza, de junio de 1999 a mayo de 2000. De 108 pacientes se procesaron 268 especímenes para estudio micológico que incluyó examen directo, frotis, cultivos y microcultivos en medios específicos además de pruebas bioquímicas. La mayoría de pacientes tenía diagnóstico clínico de tuberculosis pulmonar y de síndrome de inmunodeficiencia adquirida. RESULTADOS: Se obtuvieron 183 aislamientos de levaduras y 66 de hongos filamentosos. Se diagnosticaron 45 micosis que en su mayoría correspondieron a candidosis pulmonar (32 casos). Las especies de Candida más frecuentes asociadas a patología fueron Candida albicans y C parapsilosis. Se obtuvieron cinco aislamientos de Cryptococcus neoformans variedad neoformans, uno de C albidus, tres de Histoplasma capsulatum y uno de Geotrichum candidum, asociados a infección micótica. CONCLUSIONES: El 41.6 por ciento de los pacientes estudiados presentaron una micosis asociada principalmente a síndrome de inmunodeficiencia adquirida y a tuberculosis pulmonar.

OBJECTIVE: To isolate and identify the fungi in specimens collected from immunocompromised patients seen in Mexico City hospital, and to assess their association with mycosis. MATERIAL AND METHODS: A total of 268 specimens from 108 patients were processed for mycological study, including direct examination, smears, cultures, and microcultures in specific media, in addition to biochemical tests. Most of the patients had been diagnosed with pulmonary tuberculosis and Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS). RESULTS: One hundred and eighty-three yeasts and 66 mycelial fungi were isolated. Forty-five mycoses were diagnosed; the most frequent mycosis was pulmonary candidosis (32 cases). Candida albicans and C parapsilosis were the predominant species associated with mycotic infection. Five Cryptococcus neoformans var. neoformans, one C albidus, three Histoplasma capsulatum and one Geotrichum candidum isolats were associated with mycosis. CONCLUSIONS: Of the studied patients, 41.6 percent showed a mycotic infection, principally associated with AIDS and pulmonary tuberculosis.

Hallazgo de Candida albicans en manos de manejadores de alimentos / Candida albican findings in hands of people handling food

Las levaduras del género Candida frecuentemente son el agente causal de infecciones en sitios corporales expuestos a factores como la humedad y la maceración. En este estudio fueron incluidos 1,059 individuos manipuladores de alimentos de diversos centros comerciales de la ciudad de México y un grupo testigo sano de 139 personas. En todos ellos se tomaron muestras de manos para el aislamiento de hongos potencialmente patógenos. Se encontró que 30.7 por ciento de los trabajadores estudiados son portadores de diversas levaduras; la mayoría de estos aislamientos se obtuvo de los trabajadores del área de panadería. De los 325 aislamientos levaduriformes obtenidos, C. albicans representó 12.4 por ciento y el restante 85.8 por ciento correspondió a Candida no albicans; otras levaduras aisladas fueron Rhodotorula (0.9 por ciento) y Trichosporon (0.9 por ciento). En el grupo testigo solamente se aislaron levaduras de Candida en 11.5 por ciento; de éstas, seis correspondieron a C. albicans (37.5 por ciento) y 10 (62.5 por ciento) a C. no albicans. No se aislaron hongos filamentosos.

Aportaciones al estudio epidemiológico de las dermatofitosis / Epidemiological study of dermaphytoses in Mexico City

Con la finalidad de conocer nuevos datos sobre la frecuencia, agentes etiológicos y localización topográfica de las dermatofitosis, se realizó un estudio en 1734 pacientes que presentaban lesiones sugestivas de estas micosis. De cada paciente se anotaron los datos de localización corporal de la lesión, edad y género. Se tomaron muestras de escamas y/o pelos de las lesiones para realizar examen directo con hidróxido de potasio y cultivo en agar Sabouraud. La frecuencia de la infección por género no presentó diferencia significativa. De los pacientes estudiados, 869 fueron positivos para dermatófitos (50.1 por ciento) y en 446 el diagnóstico se confirmó tanto por examen directo como por cultivo. Las uñas fueron el sitio más afectado (579 casos) y en la mayoría de los cultivos fue aislado Trichophyton rubrum (82.5 por ciento). Del total de pacientes positivos a dermatófitos, 33 fueron niños; 11 de ellos presentaron afectación de uñas por Trichophyton rubrum. Se diagnosticaron tres pacientes con onicomicosis en pies por Microsporum canis. Se discute la importancia de algunas variantes epidemiológicas en las dermatofitosis.

Brote epidémico de dermatofitosis por Microsporum canis / Epidemic outbreak of dermatophytosis due to Microsporum canis

Se informa de un brote epidémico de dermatofitosis causado por Microsporum canis en 12 personas de la colonia Gudalupe Coatzachico, Ecatepec, Estado de México. Todos los paciente presentaron múltiples lesiones inflamatorias, pruriginosas, diseminadas principalmente a la cara y el cuello. Las observaciones sugieren que la fuente de infección fue un gato callejero. Ocho de los pacientes fueron tratados itraconazol a dosis de 100mg/día y cuatro con ketoconazol de aplicación local. Todos los pacientes presentaron cuaración clínica y micológica

Frecuencia de micosis superficiales en pacientes diabéticos de consulta externa / Frequency of superficial mycosis in diabetic outpatients

Para conocer la frecuencia de micosis superficiales en diabéticos, y la relación entre niveles de glucemia y micosis, se estudió a 60 pacientes diabéticos y 30 no diabéticos. A todos los sujetos se les determinó la glucosa en sangre, examen clínico para detectar micosis y estudio micológico. La frecuencia global de micosis en los pacientes diabéticos fue del 51.6 por ciento y de 43.3 por ciento en los no diabéticos. La frecuencia de dermatofitosis fue similar en los dos tipos de pacientes. En cambio, sólo los pacientes diabéticos descompensados (glucosa > 150 mg/dl) presentaron candidosis. Los resultados sugieren que los pacientes con diabetes mellitus son más susceptibles a la candidiosis

Onicomicosis: diagnóstico etiológico y frecuencia en 282 casos / Onichomycosis: diagnosis and incidence

Con la finalidad de conocer la frecuencia de diferentes agentes etiológicos de las onicomicosis, se hizo un estudio en 442 pacientes que presentaban diagnóstico sugestivo de esta micosis en manos o en pies. En todos ellos se practicó examen directo y cultivo de las escamas. En 282 (63.8 por ciento) de estos pacientes se comprobó el diagnóstico micológico por examen microscópico directo y/o por cultivo. El 93.8 por ciento de los pacientes con onicomicosis fueron adultos, con predominio del sexo femenino (55.0 por ciento). T. rubrum fue el hongo más frecuente aislado como causa de onicomicosis, en el 66.8 por ciento. Los dermatofitos afectaron más las uñas de los pies, en tanto que las levaduras del género Candida fueron más comunes en las manos. La mayoría de los 282 casos de onicomicosis se diagnosticaron tanto por examen directo como por cultivo (55.8 por ciento); en 21 casos (7.4 por ciento) el diagnóstico se estableció por cultivo. Se discute la importancia del laboratorio de micología en el diagnóstico preciso de las micosis, señalando la utilidad del cultivo para conocer la taxonomía del hongo causante y para un mejor manejo clínico, epidemiológico y terapéutico del paciente